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多西他赛联合顺铂同步放化疗治疗局部晚期食管癌的疗效分析

时间:2022-04-01 12:23:23  阅读:


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[摘要] 目的 研究多西他赛联合顺铂化疗同步三维适形放射治疗(3D-CRT)治疗局部晚期食管癌的近期疗效及毒副反应。 方法 将68名经病理确诊的食管癌局部晚期患者随机分为DP治疗组33例和PF治疗组35例。DP治疗组采用多西他赛联合顺铂,PF治疗组采用5-氟尿嘧啶联合顺铂,两组均采用3D-CRT计划,照射剂量为56~60 Gy,2 Gy/次,5次/周。 结果 DP治疗组的总反应率为90.9%,PF治疗组的总反应率为82.9%;DP治疗组1、2年的总生存率分别为81.8%和48.5%;PF治疗组1、2年的总生存率分别为74.3%和37.1%;差异有统计学意义(P<0.05)。 结论 多西他赛联合顺铂化疗同步三维适形放射治疗治疗局部晚期食管癌近期疗效较好,但是还需要进行长期的随访观察。

[关键词] 多西紫杉醇;顺铂;氟尿嘧啶;食管癌;放射治疗

[中图分类号] R735.2   [文献标识码] B   [文章编号] 2095-0616(2012)22-14-03

Clinical analysis of efficacy in docetaxel plus cisplatin chemotherapy with 3D-CRT in treatment of advanced esophageal cancer

ZHANG Gemeng1  HAN Liangfu1  ZHANG Shuangyan1  XUE Ying2

1.Department of Oncology, Chang"an Hospital, Xi"an 710016, China;2.Department of Radiation Oncology, Xijing Hospital of the Fourth Military Medical University, Xi"an 710032, China

[Abstract] Objective To evaluate the efficacy of docetaxel plus cisplatin chemotherapy with concurrent three dimensional radiotherapy in patients with locally advanced esophageal cancer. Methods A total of 68 patients with locally advanced esophageal cancer were divided randomly into the DP group with 33 cases and the PF group with 35 cases. The patients in the DP group were treated with docetaxel and cisplatin. The patients in the PF group were treated with 5-FU and cisplatin. Both groups received 3-DCRT radiotherapy with a total dose of 56-60Gy,2Gy/F,5 times per week. Results The overall response (CR+PR) rate was 90.9% in the DP group and 82.9% in the PF group (P<0.05). The one and two year survival rate in DP group were 81.8% and 48.5% and PF group was 74.3% and 37.1% respectively, with a statistical significance(P<0.05). Conclusion 3-DCRT combined with concurrent docetaxel plus cisplatin chemotherapy can effectively treat advanced esophageal cancer. However, further study is needed for longer-term curative effect of the regimen, which should involve more patients and a prolonged follow-up.

[Key words] Docetaxel;Cisplatin;5-FU;Esophageal cancer;Radiotherapy

食管癌是我国最常见的消化道恶性肿瘤,发病率和死亡率均列恶性肿瘤前列[1]。就诊时大多数患者已是临床中晚期,自然病程仅6~8个月[2]。以往对于食管癌多采取单纯手术治疗,但其远期疗效并不佳,可切除肿瘤的5年总生存率约为24%左右[3],多数患者在术后3年内出现转移或局部复发。放射治疗是食管癌的另一重要治疗手段,但单纯放疗患者的5年生存率仅为8%左右[4],因而局部晚期食管癌目前多采用手术、放疗及化疗的综合治疗手段。其中以铂类为基础的放化同期治疗已经为不可切除食管癌的一线治疗手段。但如何取得最佳的治疗模式和疗效还需要临床进一步研究。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2007年1月~2011年1月笔者所在科室收治的局部晚期食管癌患者68例。男45例,女23例;年龄42~70岁,中位年龄59岁;鳞癌65例,腺癌3例。入组标准:经病理学组织检查确诊为食管癌,病理分型为鳞癌、腺癌,未经抗肿瘤治疗的初治患者;经纤维胃镜、胸腹部CT、B超等检查,临床分期为ⅡA~Ⅲ期者;年龄20~70岁,男女不限; KPS评分>70分,预计生存≥3个月;外周血常规基本正常,心脏、肝肾功能无明显异常。

1.2 方法

采用随机单盲法,利用随机数字将68例患者分为DP治疗组33例和PF对照组35例。

1.2.1 化疗方案 DP方案组:多西他赛(山东鲁抗辰欣药业有限公司,H20093648),20 mg/m2,静脉滴入,d 1~3;顺铂(DDP,齐鲁制药有限公司,H37021358)25 mg/m2,静脉滴入,d 1~3;21 d为1个周期。PF方案组:DDP,25 mg/m2,静脉滴入,d 1~3;氟尿嘧啶(5-FU,上海旭东海普药业有限公司,H31020593)600 mg/m2,持续滴入72 h。21 d为1个周期。化疗前给予预处理及止吐剂。

1.2.2 放疗方案 两组放疗均采用三维适形调强放疗技术。照射野上下界超过肿瘤病变两端3~5 cm,野内同时包括阳性淋巴结区域,照射总剂量56~60 Gy。患者在接受放疗的同时进行两个疗程的化疗。

放化疗期间每周查血常规,每周期化疗前复查肝肾功能,如出现粒细胞减少,常规给与粒细胞集落刺激因子(G-CSF)生白治疗,如出现血小板减少,常规给与重组人白细胞介素-11(IL-11)升血小板治疗。放疗结束1个月后评价疗效。

1.3 评价标准

治疗前后检查食管钡餐X线造影、CT、B超等确定可测量的病灶,依据WHO实体瘤疗效评价标准[5],分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)、进展(PD),CR+PR定义为有效(RR)。观察2组患者近期疗效;毒副反应按WHO抗癌药物毒性反应分级标准进行评价;治疗结束后每3个月随访复查,观察两组患者1、2年生存率。

1.4 统计学方法

采用SPSS 13.0软件进行统计学分析。两组治疗有效率、毒副反应发生率差异性检验采用x2检验;两组生存分析采用Kaplan Meier方法,生存率差异性检验采用Log-Rank方法。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效

DP治疗组有效30例(90.9%),PF治疗组有效29例(82.9%)。DP组有效率高于PF组,差异有统计学意义(P<0.05)。DP组1、2年总生存率分别为81.8%和48.5%,PF组1、2年总生存率为74.3%和37.1%,DP组均高于PF组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.2 毒副反应

两组的急性毒副反应主要包括骨髓抑制、放射性食管炎。在血液学毒性方面,DP组患者出现Ⅰ~Ⅲ级骨髓抑制的患者有29例(87.9%),PF组患者出现Ⅰ~Ⅲ级骨髓抑制的患者有33例(94.3%),两组均未发生Ⅳ级骨髓抑制,经统计学分析,两组间差异无统计学意义(P>0.05),经重组人粒细胞刺激因子3~7 d的升白治疗和重组人白细胞介素-11升血小板治疗后血象逐渐上升,无因白细胞减少发生严重感染死亡的病例和因血小板减少引起大出血的病例。两组均未出现Ⅳ级以上的放射性食管炎,Ⅱ~Ⅲ级放射性食管炎:DP组出现29例(87.9%),PF组出现31例(88.6%),两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。放射性食管炎在给予抗生素等对症处理后可缓解。

3 讨论

局部晚期食管癌中部分患者可以行根治性手术,对于手术难以切除的患者或有手术禁忌证的患者的治疗模式有单纯放疗、单纯化疗及放化综合治疗。其中放化综合治疗与手术治疗的5年局控率及总生存率相似,均介于20%~30%之间,治疗失败的主要模式为局部复发及远处转移[6]。RTOG85-01 期临床试验首次证明同步放化疗生存期明显优于单纯放疗,同步放化疗成为美国和欧洲国家对局部不可切除的食管鳞癌非手术治疗的标准方案。Wong等[7]研究发现,与单纯放疗相比,同步放化疗能明显减少死亡风险(HR=0.73,95%CI:0.64~0.84),其中1年和2年绝对生存获益为9%和4%。

然而,仍有45%的食管癌患者在同步放化疗后出现局部复发及远地转移。为提高局控率及长期生存率,目前食管癌的同步放化疗研究的重点放在了放疗与化疗的具体联合方式上。联合化疗可使肿瘤体积缩小,改善肿瘤血运,促进了乏氧细胞的减少,同时由于化疗与放疗对肿瘤细胞最敏感的致死时相的不同产生协同增敏作用,同期放化疗已成为局部晚期食管癌综合治疗的一个发展方向。随着新一代细胞毒性药物在恶性肿瘤全身化疗中的应用,传统的PF联合方案已经逐渐被新的方案所替代。紫杉醇、多西紫杉醇、新一代铂类/氟尿嘧啶类等都已经广泛应用于食管癌的化疗中来。如Sato等[8]研究显示奈达铂加5-FU联合放疗治疗晚期食管癌的有效率为88.5%,1年和3年的生存率分别为65.1%和37.2%。

多西紫杉醇是半合成紫杉类抗肿瘤药物,属于微管解聚抑制剂,其作用于微管/微管蛋白系统,通过促进微管双聚体装配成微管,且通过防止去多聚化过程而使微管稳定,阻滞细胞于G2和M期,从而抑制癌细胞的有丝分裂和增殖,其稳定微管的作用比紫杉醇强2倍,有着很强的放疗增敏作用。其作为单药用于食管癌的二线治疗的有效率为17%~24%。Schull等[9]采用多西他赛加顺铂方案在局部晚期食管癌单纯化疗中的有效率为46%。

本研究结果显示,DP同步放疗治疗局部晚期食管癌患者33例,有效率为90.9%,高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。1、2年生存率分别为81.8%和48.5%,均高于对照组的74.3%和37.1%,差异有统计学意义(P<0.05)。骨髓抑制及放射性食管炎的发生两组无明显差异。综上所述,DP联合放疗治疗组治疗局部晚期食管癌疗效优于传统的PF方案联合放疗,而且在提高患者肿瘤控制效果及生存率的同时并不增加毒副反应,值得进一步在临床推广。但本组样本数较少,且随访时间较短,还需进一步积累临床病例并进行长期的临床观察研究,为食管癌同期放化疗模式的确立奠定实验基础。

[参考文献]

[1] 邹小农.食管癌流行病学[J].中华肿瘤防治杂志,2006,13(18):1-4.

[2] Ilson DH.Esophageal cancer:New developments in systemic therapy[J].Cancer Treat Rev,2003,29(6):525.

[3] 张效公.食管贲门外科学[M].北京:协和医科大学出版社,2005:353.

[4] Reed CE.Surgical management of Esophageal carcinoma [J].Oncologist,1999,4(2):95-105.

[5] Eisenhauer EA,Therasse P,Bogaerts J,et al. New response evaluation criteria in solid tumours: revised RECIST guideline (version 1.1)[J].Eur J Cancer, 2009, 45(2):228-247.

[6] Minsky BD,Pajak TF,Ginsberg RJ,et al.INT 0123 (Radiation Therapy Oncology Group 94-05) phase III trial of combined-modality therapy for esophageal cancer: high-dose versus standard-dose radiation therapy[J].J Clin Oncol,2002,20(5):1167-1174.

[7] Wong R,Malthaner R.Combined chemotherapy and radiotherapy (without surgery) compared with radiotherapy alone in localized carcinoma of the esophagus [J].Cochrane Database Syst Rev,2006,25(1):CD002092.

[8] Sato Y,Takayama T,Sagawa T,et al.A phaseⅠ/Ⅱstudy of nedaplatin and 5-fluorouracil with concurrent radiotherapy in patients with esophageal cancer[J].Cancer Chemother Pharmacol,2006,58(5):570-576.

[9] Schull B,Kornek GV,Schmid K,et al.Effective combination chemotherapy with bimonthly docetaxel and cisplatin with or without hematopoietic growth factor support in patients with advanced gastroesophageal cancer[J].Oncology, 2003, 65(3):211-217.

(收稿日期:2012-09-11)

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